# От генетики к сетевой медицине: как Альберт-Ласло Барабаши предлагает лечить болезни Источник: https://www.youtube.com/watch?v=X8WoNgRxjos Канал: Big Think Опубликовано: 27.04.2023 --- Проект «Геном человека», объявленный около двадцати лет назад прорывной «картой жизни», на деле предоставил ученым лишь базовый список составных частей нашего организма. Известный специалист в области сетевой науки Альберт-Ласло Барабаши в интервью для научно-популярного канала Big Think объясняет, почему традиционный подход к лечению органов по отдельности устарел. По его мнению, будущее здравоохранения лежит в плоскости «сетевой медицины», которая способна полностью перевернуть представления человечества об излечении подавляющего большинства тяжелых заболеваний. ## 🗺️ От «телефонного справочника» к реальной карте клетки [[JUMP:0:00]] Около 20 лет назад мировая медицина пережила колоссальный прорыв — завершение масштабного проекта «Геном человека» (Human Genome Project). Тогда президент США торжественно объявил журналистам, что человечество наконец-то получило в свои руки полноценную «карту жизни». В тот момент мировое сообщество было уверено, что благодаря этому глубокому знанию люди обретут огромную силу для исцеления тяжелейших недугов. Однако, как отмечает Альберт-Ласло Барабаши, с его точки зрения, в результате этого проекта ученые получили вовсе не карту, а всего лишь «телефонный справочник» — простой структурированный список генов, которые находятся внутри наших клеток. Спикер приводит наглядную аналогию: наличие телефонного справочника крупного мегаполиса никак не помогает вам понять, как именно этот город функционирует. Точно так же знания списка городских улиц абсолютно недостаточно для того, чтобы проложить оптимальный маршрут из точки А в точку Б. Для успешной навигации человеку необходима полноценная интерактивная карта, наглядно демонстрирующая, как именно эти улицы соединены друг с другом. Именно эту фундаментальную концептуальную брешь и призвана заполнить сетевая медицина (Network medicine), которая активно развивается последние 15 лет. Она предлагает исследователям принципиально новые инструменты для: * Глубокого изучения сложнейших молекулярных сетей внутри живой клетки. * Точного картирования межбелковых и генетических взаимодействий. * Использования полученных сетевых карт для проектирования лекарств нового поколения, а также прорывных методов терапии и диагностики. ## ⚙️ Механизм поломки и проблема «лишних винтов» [[JUMP:1:17]] Благодаря проекту «Геном человека» мировая наука начала массово открывать так называемые гены болезней. В этих участках ДНК происходят определенные мутации, в результате которых генерируемый конкретным геном белок теряет способность адекватно выполнять свою естественную биологическую функцию. Из-за этого в сложной субклеточной сети полностью исчезает или критически искажается необходимое межмолекулярное взаимодействие. Альберт-Ласло Барабаши сравнивает этот процесс с чисто механической поломкой: когда белок не может правильно связаться со своим партнером, это похоже на винт, который не попадает в предназначенное для него отверстие, из-за чего весь огромный промышленный механизм перестает нормально работать. По словам исследователя, традиционный подход современной фармакологии к решению подобных проблем выглядит крайне несовершенным и грубым: 1. Вместо точечной починки в организм пациента терапевтически вводится огромное количество других «винтов» в виде традиционных химических лекарственных препаратов. 2. Главная проблема заключается в том, что в сложной сетевой среде клетки любое подобное массивное вмешательство неизбежно затрагивает и другие параллельные биологические процессы, которые изначально трогать не планировалось. 3. Именно эти нежелательные системные наводки и перекрестные реакции, как утверждает Барабаши, в конечном итоге и проявляются в виде хорошо известных побочных эффектов от лекарств или терапевтических процедур. ## 🛡️ Секрет живучести: Ахиллесова пята сложных систем [[JUMP:2:09]] Одной из самых поразительных отличительных особенностей сложных систем является их феноменальная естественная устойчивость к самым разным видам внутренних сбоев. Барабаши делится личным наблюдением: прямо во время его разговора с интервьюером внутри его собственных клеток ежесекундно происходят миллионы ошибок, которые сам он даже не замечает. Молекулы могут систематически не прибывать вовремя в нужное место, а конкретный белок может не вырабатываться именно тогда, когда он должен быть произведен. И тем не менее, человеческий организм продолжает стабильно функционировать, позволяя вести непринужденную беседу. Вопрос о том, как именно клетка умудряется безупречно выполнять свои функции на фоне миллионов непрерывных микросбоев, привел ученых в районе 2000 года к детальному исследованию фундаментальной живучести систем. В ходе математического моделирования они осознали, что если случайным образом удалить огромное количество узлов в так называемой безмасштабной сети (scale-free network), оставшаяся часть структуры все равно сохранит способность коммуницировать между собой. Эксперименты показывают, что из такой сети можно абсолютно хаотично изъять до 95% узлов, но оставшиеся 5% все равно будут продолжать успешно связываться друг с другом. Однако за такую невероятную адаптивность биологическим системам приходится платить серьезную цену. Дело в том, что безмасштабные сети критически зависят от работы так называемых «хабов» — крупнейших узлов с колоссальным количеством связей, которые буквально удерживают на себе всю глобальную структуру. Спикер называет это явление истинной «Ахиллесовой пятой» сетей: они демонстрируют чудеса стойкости при случайных сбоях, но в то же время оказываются абсолютно беззащитными и хрупкими перед целенаправленными атаками. Если намеренно удалить всего несколько ключевых центральных хабов, вся сеть мгновенно распадется на крошечные изолированные кусочки. ## 🎯 Персонализированная медицина и появление «сетеологов» [[JUMP:3:28]] Глубокое понимание сетевой структуры внутри человеческой клетки открывает перед цивилизацией колоссальные терапевтические преимущества. По мнению Барабаши, в идеальной реальности медицина должна стремиться к минимальным, но при этом максимально точечным вмешательствам. Чем больше у врача точных данных об архитектуре молекулярной сети конкретного пациента, тем более прецизионным будет лечение: препарат должен ликвидировать строго определенную поломку, совершенно не вызывая побочных проблем в других узлах. Именно на этом фундаменте, как прогнозирует исследователь, со временем сформируется следующий уровень по-настоящему персонализированной медицины. В будущем специалисты смогут: * Проводить детальный анализ не только индивидуального генома человека, но и полностью картировать карту межмолекулярных взаимодействий внутри его клеток. * Своевременно выявлять точечные разрывы в связях, которые служат первоисточником потенциального скрытого заболевания. * Фармакологически проектировать вмешательство таким образом, чтобы ювелирно обойти или компенсировать это отсутствующее взаимодействие. Реализация подобного сценария потребует от мирового сообщества радикальной реформы самого мышления в области здравоохранения. Барабаши открыто критикует текущую структуру медицины, при которой пациент вынужден обращаться в совершенно разные профильные больницы и отделения в зависимости от того, в какой ткани или органе локализован недуг: к неврологу — для лечения болезней мозга, к кардиологу — при патологиях сердца. Ученый напоминает фундаментальный биологический факт: в каждой клетке человеческого тела заложен абсолютно один и тот же геном и функционирует одна и та же базовая молекулярная сеть. Мутация, вызывающая проблемы с сердцем, присутствует не только в тканях миокарда — она точно так же есть в вашем мозге и даже в пальце ноги. Исходя из этого, Барабаши считает, что рано или поздно привычные кардиологи и неврологи будут полностью заменены специалистами принципиально нового профиля — «сетеологами» (networkologists). По прогнозам спикера, через 10–20 лет лечащий врач на обычном приеме будет демонстрировать пациенту персональную сетевую диаграмму клетки. На ней специалист наглядно покажет, где именно возникли генетические мутации, как именно они влияют на остальные процессы в организме и в какой точке необходимо активировать лекарство, чтобы вовремя заблокировать негативный эффект. Ученый выражает надежду, что если человечество добьется успеха на этом пути, мы сможем вплотную приблизиться к моменту, когда у нас появится эффективное лекарство от абсолютного большинства известных болезней.