# Учёные на World Science Festival обсудили радикальное продление жизни Источник: https://www.youtube.com/watch?v=t9jvIyc4Hfg Канал: World Science Festival Опубликовано: 28.04.2022 --- В рамках Всемирного фестиваля науки ведущие исследователи долголетия обсудили революционные достижения в области борьбы со старением и продления здорового периода жизни. Генетики, психиатры и биологи поспорили о том, является ли старение излечимым заболеванием или неизбежным процессом, а также поделились результатами экспериментов по генетическому омоложению и очищению организма от токсичных стареющих клеток. Главная идея дискуссии заключается в том, что человечество находится на пороге перехода к радикальному продлению жизни, что потребует фундаментального переосмысления медицины, экономики и социальной сферы. ## 🩺 Старение: естественный распад или излечимая болезнь? [[JUMP:4:20]] Научное сообщество до сих пор не пришло к единому мнению относительно фундаментального определения старения. Директор Института исследований старения Нир Барзилай прямо заявляет, что старение является «матерью всех болезней», поскольку именно оно запускает такие тяжелые патологии, как рак, болезнь Альцгеймера, сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания. По его мнению, человечество не должно мириться со старением так же, как оно не мирится с конкретными болезнями. Генетик из Гарвардской медицинской школы Дэвид Синклер заходит еще дальше, утверждая, что старение следует официально признать полноценным медицинским состоянием или заболеванием. По его словам, Всемирная организация здравоохранения уже сделала шаги в этом направлении, однако общественность нужно подготавливать к этой мысли постепенно. Синклер считает, что признание старения болезнью позволит лечить и предотвращать его с помощью лекарств и изменения образа жизни точно так же, как сегодня борются с раком. С этой позицией категорически не согласны другие участники дискуссии. Профессор психиатрии Алисса Эпель называет идею полного искоренения старения «абсурдной», подчеркивая, что биологическое старение — это естественный и неизбежный процесс. Целью науки, с её точки зрения, должно быть сжатие периода болезней к самому концу жизни (компрессия заболеваемости), чтобы человек умирал от старости, оставаясь здоровым и высокофункциональным. Директор Института биологии старения и метаболизма Лора Нидернхофер поддерживает этот скепсис. Основываясь на изучении клеточных механизмов, она определяет старение как неизбежное, но поддающееся модификации постепенное угасание способности клеток восстанавливать повреждения. По её мнению, вместо радикальных попыток «отменить» эволюционные механизмы ученым следует сфокусироваться на управлении этим процессом. ## 🧬 Секреты супердолгожителей и генетический щит [[JUMP:9:11]] В поисках механизмов долголетия ученые обращаются к изучению людей, перешагнувших 100-летний рубеж. Нир Барзилай в рамках своего проекта «Гены долголетия» (Longevity Genes Project) исследует более 750 центенариев. Результаты его работы опровергают привычные представления о здоровом образе жизни. Барзилай приводит данные, которые часто шокируют публику: * 60% мужчин и 30% женщин среди исследованных долгожителей были заядлыми курильщиками. * Более 50% страдали избыточным весом или ожирением. * Менее половины из них занимались спортом, включая банальную работу по дому или прогулки. * Вегетарианцами были всего 2% участников исследования. По словам исследователя, секрет этих людей кроется не в идеальной диете или спорте, а в наличии уникальных «генов долголетия», которые замедляют процессы старения. Генетический анализ показал, что долгожители обладают не меньшим количеством «плохих» мутаций, чем обычные люди. В среднем у каждого из них находили по 5–6 генотипов, предопределяющих развитие тяжелых болезней. Например, в выборке присутствовали двое мужчин с гомозиготностью по гену APOE4, из-за чего они должны были страдать от тяжелой деменции к 70 годам и умереть к 80. Однако они оставались в ясном уме и в 100 лет. Гены долголетия работают как биологический щит, который блокирует проявление опасных мутаций. Барзилай подчеркнул, что на основе генетических сигналов этих супердолгожителей фармацевтические компании уже разрабатывают два потенциальных препарата для замедления старения. ## ⏳ Теломеры и клеточное старение: биологические узлы сети [[JUMP:12:38]] [Image of telomere shortening and cellular senescence] Одним из ключевых маркеров скорости старения организма остаются теломеры — защитные концевые участки хромосом. Алисса Эпель отмечает, что в клеточной системе все механизмы взаимосвязаны: митохондрии непрерывно «общаются» с теломерами, и они вместе приходят в упадок либо остаются здоровыми. Когда теломеры становятся критически короткими, клетка получает сигнал об опасности перерождения в раковую и останавливает свой жизненный цикл. Популяционные исследования на людях доказывают, что средняя короткая длина теломер в клетках крови надежно предсказывает раннее развитие возрастных заболеваний и преждевременную смерть. Центенарии и их дети обладают значительно более длинными теломерами по сравнению с контрольными группами того же возраста. Когда деление клетки заблокировано, она переходит в состояние так называемого клеточного старения (cellular senescence). Лора Нидернхофер объясняет, что этот механизм изначально полезен, так как работает как мощный супрессор опухолей и помогает заживлению ран. Проблема возникает с возрастом: из-за старения иммунной системы организм перестает вовремя утилизировать такие клетки. Накапливаясь, «состарившиеся» клетки начинают выделять токсичный секретом (SASP), вызывающий хроническое системное воспаление. Нидернхофер описывает это на молекулярном уровне как зашумление сигнальных путей и cross-wiring («перепутывание проводов») иммунной системы. Ярким примером вреда таких клеток стала пандемия COVID-19: пожилые люди не могли сформировать адекватный иммунный ответ именно из-за ложных сигналов, посылаемых стареющими клетками. ## 💿 Информационная теория старения и девять столпов [[JUMP:23:01]] Пытаясь найти первопричину всех деструктивных процессов, Дэвид Синклер сформулировал Информационную теорию старения. Около 20 лет назад его команда в MIT обнаружила группу генов долголетия, названных сиртуинами (sirtuins). Название SIR расшифровывается как *Silent Information Regulator* (молчаливый регулятор информации), и эти белки управляют считыванием генов через структуру эпигенома. Синклер предлагает рассматривать биологию человека через аналогию с DVD-диском: * **Геном (ДНК)** — это цифровая информация, записанная на диске (буквы A, C, T, G). * **Эпигеном** — это лазерный считыватель, который решает, какие главы «фильма» запускать, заставляя петли ДНК открываться или закрываться. По мнению Синклера, старение вызывается не повреждением самого цифрового кода ДНК, а потерей эпигенетической информации со временем. Лазер считывателя сбивается, начинает путать главы, и клетка теряет свою идентичность — клетка кожи начинает вести себя частично как клетка печени или мозга. Старение — это просто царапины на DVD-диске. Радость открытия, по словам Синклера, заключается в том, что полировка диска (сброс эпигенетических меток) позволяет клетке «вспомнить» свою молодость и полностью восстановить функции. В научном сообществе принято выделять девять основных столпов (hallmarks) старения, которые исследователи визуализируют в виде круговой диаграммы. В этот перечень входят: 1. Геномная нестабильность (мутации ДНК). 2. Истощение теломер. 3. Эпигенетические изменения. 4. Потеря протеостаза (нарушение утилизации старых белков). 5. Нарушение распознавания питательных веществ (инсулинорезистентность). 6. Митохондриальная дисфункция. 7. Клеточное старение (накопление senescent cells). 8. Истощение стволовых клеток. 9. Изменение межклеточной коммуникации (хроническое воспаление). Синклер убежден, что эпигенетические сбои находятся на вершине этой иерархии и запускают все остальные процессы, тогда как Нир Барзилай иронично отмечает, что все столпы взаимосвязаны: «Если у вас восемь дочерей, разве можно спросить, какая из них любимая?». Исправление любого из этих повреждений неизменно влечет за собой улучшение остальных параметров. ## 🌍 Экспосом: как социальная среда и стресс переписывают биологию [[JUMP:33:03]] Пока генетики изучают внутреннюю среду клетки, психобиологи исследуют «экспосом» (exposome) — совокупность всех внешних факторов, воздействующих на человека в течение жизни, от загрязнения воздуха до уровня безопасности в районе проживания. Алисса Эпель утверждает, что хронический психологический стресс запускает в организме ту же универсальную программу старения, которая включает повышенный уровень кортизола, воспаления и резистентности к инсулину. При этом кратковременный (горметический) стресс, наоборот, полезен для клеток, тренируя их выносливость. Исследования Эпель на людях, находящихся в условиях многолетнего стресса (например, родителях детей с особенностями развития или сиделках больных деменцией), показали реальное ускорение биологического старения: критическое укорочение теломер и деградацию митохондрий. Более того, травматический стресс в раннем детстве или даже в пренатальном периоде оставляет «долгую тень» на всю жизнь, программируя ускоренное старение систем организма. Отдельное внимание Эпель уделяет социальным детерминантам здоровья. Ссылаясь на масштабные популяционные исследования (включая работы Дэвида Чэ из Университета Тюлейн, 2020 год), она отметила, что регулярный опыт столкновения с расовой дискриминацией напрямую коррелирует с ускоренным сокращением длины теломер на протяжении 10 лет наблюдений. В качестве контраргумента Нир Барзилай рассказал историю своего 99-летнего дяди, который в юности прошел через пять нацистских концлагерей, затем бежал от советских войск во время Пражской весны 1968 года, а на десятом десятке лет трижды перестраивал дом после разрушительных ураганов в Хьюстоне. Несмотря на колоссальный жизненный стресс, он сохранил длинные теломеры и крепкое здоровье. По мнению Барзилая, периоды тяжелых испытаний могли парадоксальным образом «проапгрейдить» способность его организма справляться со стрессом. ## 💊 Фармакологический арсенал: от метформина до коктейля Синклера [[JUMP:39:45]] Переход от теории к практике борьбы со старением уже начался. Ученые создают класс препаратов под названием «сенотерапевтики». Лора Нидернхофер поясняет, что они делятся на сенолитики (прицельно уничтожают стареющие клетки) и сеноморфики (подавляют их воспалительный секрет). Первые успехи были достигнуты в 2015 году, и сейчас в мире проходят десятки клинических испытаний на людях. Главная сложность, по словам Нидернхофер, заключается в том, что лекарства пока не умеют отличать «хорошие» короткоживущие стареющие клетки (нужные для заживления ран) от патологических хронических клеток, поэтому бесконтрольный прием таких веществ опасен. Параллельно исследуются уже существующие лекарства. Главным кандидатом на роль массового геропротектора ученые называют метформин — копеечный препарат от диабета 2-го типа. Нир Барзилай, изучающий метформин с 1987 года, объясняет, что это вещество влияет на все девять столпов старения. Клинические данные показывают впечатляющие результаты: * Метформин эффективно предотвращает сердечно-сосудистые заболевания и когнитивные нарушения. * Анализ 250 ассоциативных исследований выявил, что прием метформина снижает риск развития большинства видов рака в среднем на 30%. * Масштабное исследование с участием 78 000 диабетиков, принимавших метформин, показало, что их смертность оказалась ниже, чем у здоровых людей из контрольной группы без диабета (несмотря на то, что изначально диабетики страдали ожирением и сопутствующими патологиями). Сейчас Барзилай продвигает масштабное клиническое исследование TAME (*Targeting Aging with Metformin*), цель которого — доказать FDA, что старение можно лечить как единый комплекс, отодвигая появление любых возрастных болезней. Ведущие ученые признались, что уже применяют научные открытия на себе, не дожидаясь окончания многолетних тестов. Так, Алисса Эпель призналась, что «выпила этот кул-эйд» и принимает те же добавки, что и её коллеги. Дэвид Синклер подробно описал свой ежедневный утренний и вечерний протокол: 1. Утром: 1 грамм порошка ресвератрола (компонент красного вина, активирующий сиртуины) вместе с йогуртом, так как вещество не растворяется в воде. 2. Утром: 1 грамм капсулированного NMN (бустер NAD, служащий топливом для защитных ферментов). 3. В течение дня: периодический прием физетина (природный сенолитик, который Синклер добавляет в йогурт). 4. Вечером: 1 грамм метформина в качестве превентивной терапии против рака и болезней сердца. 5. Образ жизни: строгая средиземноморская преимущественно веганская диета, полный отказ от сахара и интервальное голодание — прием пищи всего 1,5 раза в день. Лора Нидернхофер, однако, предостерегла обычных потребителей: коммерческий рынок добавок плохо регулируется, и сама она сильно заболела после приема прекурсоров NAD от известного бренда, поскольку дозировки и чистота продуктов часто не соответствуют лабораторным стандартам. ## 👀 Омоложение тканей и прыжок на 500 лет вперед [[JUMP:58:17]] Самым фантастическим направлением исследований остается эпигенетическое перепрограммирование. Лаборатория Синклера уже добилась успеха на животных: внесение трех эмбриональных генов (факторов Яманаки) в ткани старых мышей позволило полностью вернуть им зрение и запустить регенерацию зрительного нерва. Ученые также смогли искусственно состарить мозг мыши до состояния Альцгеймера, а затем омолодить его, вернув животному способность к обучению и восстановив утерянную память. Сейчас технология тестируется на приматах, а первые клинические испытания на людях для лечения слепоты запланированы на ближайшие два года. В финале дискуссии ведущий Брайан Грин предложил участникам сделать прогноз: где окажется предел человеческой жизни через 500 лет, если наука решит проблемы старения и климата? Ответы исследователей разделились: * **Нир Барзилай:** «Мы гарантированно побьем рекорд в 115–122 года. Если мы собираемся лететь на Марс или к дальним звездам, нам придется полностью отключить старение, иначе астронавты просто не долетят здоровыми». * **Лора Нидернхофер:** «Я более скептична. Средняя продолжительность жизни вряд ли изменится кардинально из-за внешних факторов среды. Но если мы сможем сделать так, чтобы абсолютно каждый человек доживал до 85 или 100 лет абсолютно здоровым — это будет колоссальная победа науки». * **Дэвид Синклер:** «В будущем небо станет пределом. Через 500 лет человек, празднующий свое 150-летие, будет переживать обычный кризис среднего возраста. Мы знаем виды млекопитающих, например, гренландских китов, которые живут более 200 лет без потери качества жизни, и нет никаких биологических ограничений, мешающих нам повторить этот результат». ## 📉 Экономика и этика долголетия: дилемма выживания планеты [[JUMP:1:04:40]] Радикальное продление жизни неизбежно сталкивается с этическими и экономическими возражениями. Алисса Эпель подняла проблему перенаселения, истощения ресурсов и усугубления глобального климатического кризиса. Ссылаясь на международные опросы, она отметила, что 77% молодежи в 10 странах мира считают будущее пугающим, а 56% уверены, что человечество обречено. По мнению Эпель, искусственное продление жизни до 150 лет станет непосильным бременем для экосистемы Земли, поэтому сейчас приоритет должен быть отдан ментальному здоровью и спасению климата, а не погоне за лишними годами. Экономические контраргументы представили Синклер и Барзилай. Согласно совместному исследованию Синклера и лондонского экономиста Эндрю Скотта, продление периода здоровой жизни населения США всего на один год приносит экономике кумулятивный эффект в размере $86 триллионов. Продление здоровья на 10 лет высвобождает астрономические $365 триллионов. Эти деньги берутся из ликвидации расходов «системы ухода за больными», которая сегодня фактически банкротит государства. Статистика CDC подтверждает: медицинские расходы на человека, умирающего после 100 лет, в последние два года его жизни в три раза ниже, чем на того, кто умирает в 70 лет, поскольку супердолгожители практически не требуют затяжного паллиативного ухода. В завершение Нир Барзилай указал на важнейший социальный аспект геронауки: препараты вроде метформина могут стать спасением для беднейших слоев населения. В США разница в продолжительности жизни между богатыми и бедными достигает 15 лет. Малоимущие люди не имеют доступа к дорогим фитнес-клубам, качественным свежим овощам и рыбе. Дешевая таблетка для замедления старения способна стать главным демократизатором здоровья, частично нивелирующим социальное неравенство.