# Дэвид Синклер: «Старение — это излечимая болезнь»

Источник: https://www.youtube.com/watch?v=9nXop2lLDa4
Канал: Talks at Google
Опубликовано: 10.10.2019

---

Дэвид Синклер руководит лабораторией в Гарвардской медицинской школе последние 20 лет [1:05]. Он утверждает, что старение является излечимым медицинским состоянием, вызванным потерей биологической информации на молекулярном уровне [2:17].

## Старение как медицинский диагноз
[[JUMP:02:17]]

Медицинское определение болезни подразумевает процесс, который ведет к потере функций и инвалидности со временем [2:29]. Традиционно медицина считает болезнью только те патологии, которые затрагивают менее 50% популяции [2:42]. В 2019 году Всемирная организация здравоохранения впервые классифицировала старение как медицинское состояние [3:09]. 

Дэвид Синклер считает разделение между старением и болезнями искусственным. Он утверждает, что медицина агрессивно лечит редкие патологии, но игнорирует старение, считая его естественным процессом [3:37]. По мнению ученого, человечество должно бороться с немощью так же, как оно борется с раком или диабетом [4:15].

Технологии позволяют сохранять здоровье до 120 лет и дольше [5:24]. Основная цель исследований Синклера — предотвратить последние 10 лет жизни, сопровождающиеся болезнями [1:46]. Он подчеркивает, что речь идет не просто о продлении жизни, а о сохранении жизненных сил для карьеры и хобби в глубокой старости [2:03].

## Информационная теория старения
[[JUMP:08:37]]

Старение не связано с накоплением мутаций или свободными радикалами, как считалось с 1950-х годов [8:07]. Современные исследования на мышах показывают, что животные с большим количеством мутаций не стареют преждевременно [8:21]. Дэвид Синклер предлагает **Информационную теорию старения**, основанную на двух типах данных в организме [8:37]:

*   **Генетическая информация:** Цифровой код из четырех оснований (A, T, C, G), который отличается высокой точностью копирования [9:17].
*   **Эпигенетическая информация:** Аналоговая система, определяющая, какие гены включены, а какие выключены в конкретной клетке [10:10].

Эпигеном работает как программное обеспечение, управляющее «железом» — геномом [11:46]. Клетки мозга и печени имеют одинаковую ДНК, но различаются благодаря эпигенетическим меткам [10:52]. Со временем аналоговая информация разрушается, клетки теряют свою идентичность и начинают работать некорректно [12:56].

Ученый сравнивает этот процесс с поцарапанным компакт-диском [13:54]. Цифровая музыка на диске остается целой, но лазер не может ее прочитать из-за физических повреждений поверхности [14:21]. Если «отполировать» поверхность, информация снова станет доступной для считывания [14:37].

## Эксперименты по ускорению и обращению старения
[[JUMP:15:14]]

В лаборатории Гарварда создали генетически идентичных мышей-двойников с разным биологическим возрастом [15:14]. Ученые научились «царапать» эпигеном, вызывая разрывы в хромосомах [16:15]. Это приводит к потере клеточной идентичности: нервная клетка может начать проявлять признаки клетки кожи [13:10].

Для измерения биологического возраста используется **Эпигенетические часы** или ДНК-метилом [17:56]. Это алгоритм машинного обучения, который анализирует метильные группы на ДНК [18:11]. Метод позволяет определить скорость старения даже у младенцев в утробе матери [18:23].

Исследователи обнаружили способ активации «резервной копии» молодого эпигенома с помощью факторов Яманаки [23:25]. Син-итиро Яманака получил Нобелевскую премию за превращение взрослых клеток в стволовые с помощью четырех белков (O, S, K, M) [22:04]. Команда Синклера использует только три фактора (O, S, K), исключая MYC (M), который вызывает опухоли [24:09].

Результаты применения факторов Яманаки в глазах мышей:

1.  Регенерация раздавленного зрительного нерва за 16 недель [25:54].
2.  Восстановление зрения у старых мышей до уровня молодых особей [26:34].
3.  Лечение глаукомы за счет «сброса» возраста клеток сетчатки [26:21].

## Практические методы замедления старения
[[JUMP:30:04]]

Пока генная терапия не доступна людям, Дэвид Синклер рекомендует активировать внутренние пути выживания через образ жизни [29:23]. Основной механизм — создание состояния умеренного стресса для организма.

*   **Интермиттентное голодание:** Пропуск завтрака или поздний обед повышают уровень NAD в организме [30:18].
*   **Физические нагрузки:** 10 минут бега на тренажере до одышки активируют гены долголетия [31:02].
*   **Растительная диета:** Снижение потребления мяса подавляет активность mTOR, заставляя клетки переходить в режим защиты, а не роста [36:42].

Уровень глюкозы в крови является надежным предиктором долголетия [35:17]. Чем выше чувствительность к инсулину, тем дольше живет организм [35:04]. Синклер сам придерживается растительной диеты, чтобы не перегружать путь mTOR избытком аминокислот [36:57].

## Молекулы и препараты
[[JUMP:28:35]]

Существует несколько соединений, которые имитируют эффект голодания и упражнений.

*   **NMN (никотинамидмононуклеотид):** Повышает уровень NAD, который необходим для работы ферментов, восстанавливающих эпигеном [29:23]. У людей NMN повышает уровень NAD в два раза без видимых побочных эффектов [31:29].
*   **Метформин:** Лекарство от диабета, которое защищает от болезней старости десятки тысяч пациентов [29:38].
*   **Рапамицин:** Эффективный, но токсичный препарат, замедляющий старение в экспериментах [29:51].

Дэвид Синклер отмечает, что NMN более стабилен при хранении, чем другой популярный вариант — NR (никотинамид рибозид) [53:20]. Если NR намокнет или перегреется, он распадается на никотинамид, который в высоких дозах может подавлять механизмы восстановления ДНК [53:20].

## Социальные и этические последствия
[[JUMP:50:01]]

Первые клинические испытания терапии Синклера на людях начнутся через два года и коснутся пациентов с глаукомой [28:09]. Также планируются тесты на редком митохондриальном заболевании — атаксии Фридрейха [31:44]. 

В будущем возможны инъекции вирусов, несущих гены омоложения, которые будут активироваться курсом определенных антибиотиков [32:09]. Теоретически, такой сброс можно будет делать многократно [32:38]. Синклер признает наличие этических вопросов, но считает, что право на смерть должно сохраняться наряду с правом на долгую здоровую жизнь [52:11].

Отец ученого в возрасте 80 лет начал новую карьеру и активно путешествует, используя NMN и метформин [33:57]. По словам Синклера, его отец физически сильнее его самого в 50 лет и способен совершать длительные горные походы [34:11].