Как ИИ и стволовые клетки учатся чинить человеческое сердце: лекция Шан Хардинг

Talks at Google 10,4 тыс. 59 мин 5 мин 08.10.2022
Главное

Сердце — это не просто мышца, а сложнейший инженерный объект, который за человеческую жизнь совершает около 3 миллиардов ударов. Профессор Имперского колледжа Лондона Шан Хардинг в своей новой книге «The Exquisite Machine» («Изысканная машина») исследует, как последние достижения в области ИИ, редактирования генов и стволовых клеток меняют наше понимание этого органа и подходы к его лечению.

⚙️ Сердце как инженерный шедевр 2:20

Шан Хардинг описывает эволюцию восприятия сердца: от механической «стимпанк-модели» до сложной системы нейронных сетей . По её словам, выносливость этого органа поразительна: сердце совершает 100 000 ударов в день .

Для сравнения профессор приводит аналогию с бытовой техникой: чтобы сравняться по нагрузке с сердцем, стиральная машина должна была бы работать в режиме интенсивного отжима по 10 раз в день на протяжении 1000 лет . Именно безупречное природное проектирование делает задачу восстановления или замены сердца столь сложной для современных инженеров .

Основные факты о работе сердца:

🧪 Секрет долголетия: клетки-долгожители 4:18

Долгое время ученые спорили о способности сердца к регенерации. Шан Хардинг объясняет, что ответ удалось получить благодаря уникальному методу радиоуглеродного датирования .

В 1950-х годах в результате надземных ядерных испытаний произошел резкий скачок содержания углерода-14 в атмосфере . Изучая ткани людей, рожденных в этот период, ученые смогли определить возраст их сердечных клеток. Исследование показало:

  1. Уровень обновления кардиомиоцитов составляет всего около 1% в год в молодом возрасте и снижается со временем .
  2. Примерно 50% клеток сердца, с которыми человек родился, остаются с ним до самой смерти .
  3. Индивидуальная мышечная клетка размером 0,1 мм (ширина человеческого волоса) способна сокращаться в течение 100 лет .

⚠️ Скрытые угрозы: от онкологии до загрязнения воздуха 7:47

Помимо классических факторов риска (курение, диабет, холестерин), Шан Хардинг выделяет менее очевидные, но критические угрозы. По её мнению, многие современные методы лечения и социальные факторы наносят сердцу незаметный, но глубокий урон.

Кардиотоксичность химиотерапии: Успехи в лечении рака создали новую проблему. Препараты, убивающие быстроделящиеся клетки опухоли, повреждают сердце, у которого почти нет сил на регенерацию . В некоторых испытаниях новых таргетных препаратов до 25% пациентов сталкивались с сердечной недостаточностью, особенно при сочетании новых лекарств со старыми протоколами .

Загрязнение и социальный стресс: Шан Хардинг ссылается на лондонское исследование, сравнивавшее прогулки по оживленной Оксфорд-стрит и Гайд-парку . Прогулка в парке улучшала состояние сосудов на два дня, в то время как двухчасовое пребывание среди дизельных выхлопов вызывало измеримое ухудшение работы сердца .

Также профессор отмечает влияние социальной иерархии:

🧬 Генетические «мины замедленного действия» 14:16

Секвенирование геномов выявило пугающую частоту сердечных мутаций. По словам Хардинг, гипертрофическая кардиомиопатия встречается у 1 из 500 новорожденных .

Особое внимание уделяется белку титину (TITIN) — самому длинному белку в организме, отвечающему за расслабление мышцы между ударами .

🧠 Искусственный интеллект и Big Data в кардиологии 22:12

Шан Хардинг называет большие данные «новым микроскопом», позволяющим видеть сверхмалые эффекты . ИИ помогает уточнить диагностику в тех случаях, когда традиционные анализы дают неоднозначные результаты.

Один из примеров — тест на тропонин. Это белок, попадающий в кровь при гибели клеток сердца. Современные тесты настолько чувствительны, что фиксируют гибель ткани объемом 40 мг (размером с рисовое зерно) . Использование ИИ для анализа данных 250 000 пациентов показало, что даже незначительное повышение тропонина коррелирует с 16-кратным увеличением риска смертности в определенных возрастных группах в течение короткого периода .

Другое исследование использовало глубокое обучение для анализа ПЭТ-сканов . Алгоритм смог выявить паттерны, предсказывающие риск смерти в течение двух лет гораздо точнее, чем это делали врачи, ориентируясь на отдельные показатели кровотока .

🧫 Выращивание «сердца в чашке» 32:32

Профессор Хардинг подробно описывает работу со стволовыми клетками. Технология индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPS), за которую Синъя Яманака получил Нобелевскую премию, позволяет превратить клетки кожи или крови обратно в «заводские настройки» и вырастить из них новые кардиомиоциты .

Это открывает невероятные возможности:

  1. Моделирование болезней: Ученые взяли клетки у членов испанской семьи с наследственной аритмией . В чашке Петри выращенная ткань воспроизводила те же нарушения ритма, что и у пациентов. Использование CRISPR позволило «вырезать» мутацию и остановить аритмию в лаборатории .
  2. Биологические пластыри: Вместо инъекций отдельных клеток, которые могут нарушить ритм сердца, команда Хардинг разрабатывает тканевые пластыри.
    • Пластырь для кролика был размером с большой палец .
    • Пластырь для человека содержит около 0,5 миллиарда клеток и имеет размер 7х5 см (примерно с ладонь) .
  3. Первые испытания: В 2020 году в Японии и Европе начались первые клинические исследования по имплантации таких пластырей под перикард пациента .

🏗️ Проблемы регенерации и 3D-печати 51:34

На вопрос о том, почему сердце не восстанавливается само, как волосы или печень, Шан Хардинг дает эволюционное объяснение. По её словам, попытки заставить сердечные клетки делиться быстрее в экспериментах на крупных животных приводили к фатальным аритмиям . Клетка должна разрушить свою внутреннюю структуру, чтобы разделиться, а когда это делают слишком много клеток одновременно, нарушается общая электрическая проводимость органа .

Относительно 3D-печати целого сердца профессор настроена осторожно, но оптимистично:

Шан Хардинг резюмирует, что наше тело рассматривает сердечную недостаточность не как поломку насоса, а как кровотечение (из-за эволюционного прошлого), отвечая на него выбросом адреналина, который в долгосрочной перспективе лишь добивает изношенный орган . Современная наука наконец учится не просто блокировать эти вредные реакции, но и физически восстанавливать «изысканную машину» человеческого сердца.

💬 Цитаты

«Ваше сердце бьется 100 000 раз в день — это 3 миллиарда ударов за всю жизнь. Чтобы сравниться с ним, стиральная машина должна была бы работать по 10 циклов в день в течение тысячи лет.»

Шан Хардинг 03:37

«Однажды я влюбилась в клетку.»

Шан Хардинг 42:36
👥 Спикеры
📚 Упомянутые книги
🔗 Упомянутые сайты и проекты
📖 Термины
Кардиомиоциты
Мышечные клетки сердца, обеспечивающие его сокращение.
iPS-клетки
Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, полученные из обычных клеток взрослого организма.
Тропонин
Белок, который выделяется в кровь при повреждении или гибели мышечной ткани сердца.
Синдром Такоцубо
«Синдром разбитого сердца», временное нарушение функции сердца, вызванное сильным эмоциональным стрессом.
📊 Цифры
🗓 Хронология
  1. 1950-е Надземные ядерные испытания создают всплеск углерода-14, позволивший позже датировать клетки сердца.
  2. 2012 Синъя Яманака получает Нобелевскую премию за открытие технологии iPS-клеток.
  3. 2020 Начало клинических испытаний iPS-пластырей для сердца в Японии.
  4. Август 2022 Публикация первых результатов испытаний стволовых клеток на пациентах в Японии.
⚖️ Другая сторона
Биология и медицина Шан Хардинг The Exquisite Machine кардиомиоциты стволовые клетки тропонин