Проект «Коннектом человека»: как ученые составляют карту нейронных связей разума

World Science Festival 120 тыс. 54 мин 9 мин 06.04.2018
Главное

На протяжении столетий человеческий мозг оставался одной из самых малоизученных структур во Вселенной, вынуждая исследователей ориентироваться по картам вековой давности. В рамках престижной дискуссии World Science Festival ведущие нейробиологи современности обсудили масштабный проект «Коннектом человека» (Human Connectome Project), призванный составить детальную схему всех связей внутри нашего разума. Участники панели рассказали, как технологический прорыв позволяет связать макроскопическую активность живого мозга с наноразмерной архитектурой отдельных нейронов и как эти знания меняют наше понимание свободы воли, развития ребенка и природы человеческого мышления.

🗺️ От Бродмана до Коннектома: эволюция мозговой картографии 0:31

Современная нейробиология долгое время находилась в парадоксальном положении: ученые пытались исследовать сложнейшие ментальные процессы, используя инструменты вековой давности. Классическая карта головного мозга, созданная немецким анатомом Корбинианом Бродманом, была опубликована еще в 1909 году. Бродман определил порядка 50 областей коры, управляющих нашими действиями и функциями, уподобив структуру мозга политической карте мира с четкими границами государств вроде «Речи», «Краткосрочной памяти» или «Движения рук».

Для преодоления ограничений устаревших моделей был запущен масштабный проект «Коннектом человека» (Human Connectome Project, HCP). Дэвид Ван Эссен сообщил, что к июлю предыдущего года проект успешно завершил свою первую фазу, результатом которой стала совершенно новая карта мозга XXI века. Исследователи зафиксировали существование 180 уникальных областей коры головного мозга, причем 97 из них были обнаружены и описаны впервые в истории науки.

Однако простое называние «городов и штатов» на карте не дает полной картины — критически важно понимать связи между ними. Как объясняют исследователи, сам термин «коннектом» подчеркивает, что фундаментальное свойство мозга заключается именно во взаимодействии его элементов.

В ходе проекта исследователи выделили два ключевых типа связей:

Для составления функциональной карты ученые собрали колоссальный объем живых данных от 1200 индивидуальных участников. Испытуемые выполняли различные задачи внутри сканера (тесты на память, распознавание эмоций на лицах), что позволило зафиксировать, как именно отдельные регионы мозга объединяются в динамические сети.

🔬 Битва масштабов: от целой планеты до города Шебойган 2:45

Главный вызов современной коннектомики заключается в колоссальной разнице масштабов, на которых работают исследователи. Джефф Лихтман предложил наглядную аналогию: если глобальная карта всего мозга, которой занимаются его коллеги, эквивалентна карте всей планеты Земля, то область его собственных микроскопических исследований сопоставима со скромным американским городком Шебойган в штате Висконсин.

Этот условный «Шебойган» представляет собой крошечный куб мозговой ткани объемом всего в 1 кубический миллиметр. Несмотря на микроскопический размер, этот объем скрывает в себе ошеломляющие цифры:

По словам Джеффа Лихтмана, на текущем этапе развития науки смоделировать весь человеческий мозг целиком на микроуровне физически невозможно. Для сохранения детальной схемы проводки миллиардов нейронов потребовалось бы больше цифровой памяти, чем содержит в себе весь совокупный цифровой контент современного мира. Этот технологический тупик вынуждает макро- и микронейробиологов искать компромиссные методы интеграции данных.

⚡ Наследие Кахаля и нанотехнологии электронного микроскопа 9:35

Истоки картирования мозга восходят к фундаментальным работам испанского ученого Сантьяго Рамона-и-Кахаля, которого считают отцом-основателем современной нейробиологии. Кахаль использовал метод окрашивания Камилло Гольджи (серебряное окрашивание), который случайным образом делал темными лишь единичные нервные клетки, оставляя остальные прозрачными. Будучи визуальным гением, Кахаль с помощью туши и кисти зарисовал эти структуры и гениально предугадал направленность потоков информации в нейронных сетях. Примечательно, что сам создатель метода, Камилло Гольджи, категорически не разделял сетевую теорию Кахаля и даже на совместном вручении Нобелевской премии публично критиковал его выводы.

Современным развитием идей Кахаля стал метод BrainBow («Мозговая радуга»), разработанный командой Лихтмана, при котором каждая клетка окрашивается в свой уникальный цвет. Метод стал чрезвычайно популярен в массовой культуре как заставка для экранов, однако применительно к сложной коре головного мозга он зашел в тупик: из-за запредельной плотности «проводов» даже в самый лучший световой микроскоп цвета сливаются в неразличимые пятна.

Это вынудило ученых перейти к жесткому «Плану Б» — использованию электронного микроскопа, обладающего сверхкороткой длиной волны. Процесс микрокартирования сегодня выглядит следующим образом:

  1. Крошечный блок ткани мозга пропитывают тяжелым металлом осмием.
  2. Образец заливают сверхтвердым пластиком и помещают на станок с алмазным ножом.
  3. Нож нарезает ткань на тончайшие ленты-срезы, толщина которых составляет 1/1000 от толщины человеческого волоса.
  4. Каждый срез фотографируется с разрешением 250 000 на 250 000 пикселей.
  5. Специальные глубокие сверточные нейросети (CNN) собирают эти 2D-снимки (всего требуется 33 333 среза на один кубический миллиметр) в единую трехмерную модель,.

Масштаб этой работы Лихтман называет одновременно восхитительным и депрессивным. На реконструкцию всего лишь трех миллиардных долей мышиного мозга, включающих 1500 нейронов, у команды исследователей ушло долгих 5 лет. Синапсы в этой структуре расположены с плотностью один синапс на кубический микрон. По мнению Лихтмана, современная коннектомика находится на эмбриональной «стадии вируса», напоминая ранние этапы геномики, когда ученые вручную раскапывали последовательности ДНК простейших организмов.

📊 МРТ против микроскопа: что на самом деле видят ученые? 16:32

Пока микробиологи по крупицам собирают наноструктуры, макроисследователи используют метод функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ). Ним Тоттенхэм и Деанна Барч пояснили, что фМРТ фиксирует так называемый BOLD-сигнал (Blood Oxygen Level Dependent),. Яркие «пятна» на снимках томографа — это не электрические импульсы самих нейронов, а лишь статистическая карта распределения кислорода в крови. Метод опирается на допущение, что области с повышенным притоком насыщенной кислородом крови соответствуют зонам наибольшей когнитивной активности.

Джефф Лихтман указал на серьезные ограничения этого подхода, напомнив, что один стандартный воксель (минимальная объемная точка на снимке фМРТ) как раз равен объему того самого «города Шебойгана»,. В этой единственной светящейся точке фМРТ одновременно усредняются показатели 50 тысяч нейронов и миллиарда синапсов, принадлежащих к сотням разных типов клеток. Это напоминает попытку оценить жизнь в США из космоса, наблюдая за динамикой включения и выключения электрического света в мегаполисах: мы видим, что города «живут» днем и затихают ночью, но совершенно не понимаем действий конкретных людей.

Дополнительным методом выступает диффузионная МРТ (DTI), описанная Дэвидом Ван Эссеном. Она отслеживает преимущественное движение молекул воды вдоль длинных аксонов в белом веществе мозга, что помогает реконструировать магистральные пути. Главный предмет научных споров здесь — как достоверно интерпретировать эти данные, поскольку в реальности миллиарды нервных волокон постоянно перекрещиваются, создавая колоссальные риски ошибок при компьютерном сшивании макроснимков.

Несмотря на скепсис критиков, указывающих на индивидуальные различия человеческих мозгов, ученые защищают ценность проекта, проводя аналогию с проектом «Геном человека». Когда геном только зарождался, многие эксперты считали бессмысленным тратить миллиарды долларов на расшифровку, утверждая, что большая часть ДНК — это «мусор». Тем не менее, общая базовая карта дала науке беспрецедентный эталон. Нейробиологи предполагают, что на уровне магистральных путей мозги всех людей похожи друг на друга примерно на 95%. При этом ключевые отличия, определяющие уникальный характер, таланты и склонности человека к психическим расстройствам, кроются как раз на уровне микроскопической проводки отдельных участков коры,.

🧠 Проклятие извилин: как формируется и меняется мозг 29:27

Кора головного мозга человека содержит около 16 миллиардов нейронов. В процессе эмбрионального развития на протяжении первых двух триместров беременности мозг плода остается абсолютно гладким, имея лишь слегка изогнутую форму. Однако в третьем триместре начинается взрывной, агрессивный рост коры.

По образному выражению Дэвида Ван Эссена, эволюции пришлось решить сложнейшую топологическую задачу: как упаковать огромный лист ткани (размером с большую пиццу для каждого полушария) внутрь компактного черепа, способного пройти сквозь узкие родовые пути матери. Решением стало экстремальное сминание коры с образованием гор и долин — извилин. К моменту рождения сложность этих складок у младенца уже практически идентична взрослой, хотя сам мозг по объему составляет всего одну треть от своего финального размера.

Деанна Барч представила уникальные данные сканирования мозга монозиготных близнецов. Даже при наличии 99% общей генетики и развитии в одной утробе, складки и микроструктура мозга близнецов не являются строго идентичными,. Это доказывает мощное влияние тончайших эпигенетических факторов и микросреды еще до рождения.

После появления ребенка на свет его мозг увеличивается втрое, при этом наиболее интенсивно трансформируются зоны, отвечающие за высшие когнитивные функции,. Именно эти специализированные области обладают максимальной пластичностью, но они же являются и самыми уязвимыми к аномальному опыту развития, что может провоцировать манифестацию расстройств аутистического спектра (РАС),.

✂️ Нейродарвинизм, двуязычие и защита от деменции 38:25

С точки зрения метаболизма, развитие человеческого мозга выглядит крайне неэффективным процессом. Ним Тоттенхэм сравнила стратегию природы с закидыванием гигантской рыболовной сети в океан ради поимки небольшого улова. Вместо экономного строительства нужных связей мозг ребенка сначала создает колоссальный избыток синапсов, а затем начинает безжалостно уничтожать неиспользуемые контакты. Этот процесс называется прунингом («синаптической обрезкой») и работает по принципу ухода за кустами роз,.

Развитие идет строго иерархически от затылка к лобным долям:

Ярким примером «нейродарвинизма» выступает освоение языков. Пятимесячный младенец потенциально способен различать абсолютно любые фонемы всех языков мира (например, специфические звуки японского и английского одновременно),. Если в его окружении звучит только один язык, синапсы, отвечающие за чужие фонемы, за ненадобностью отсекаются прунингом.

При этом дети, выросшие в двуязычной среде, получают колоссальное преимущество: необходимость постоянно переключаться между языковыми регистрами и предугадывать ожидания собеседника тренирует их префронтальную кору. Как подчеркнула Деанна Барч, этот развивающий эффект не ограничивается детством — накопленный когнитивный резерв сохраняется на протяжении всей жизни и, согласно ряду исследований, эффективно защищает человека в старости от темпов когнитивного упадка и старческой деменции.

🤖 Свобода воли и мыслящие машины: станет ли коннектом живым? 44:16

Философский вопрос о существовании свободы воли получил среди участников панели неожиданную интерпретацию. Джефф Лихтман с иронией заметил, что запредельная, безумная плотность связей и стохастическое (вероятностное) поведение триллионов синапсов позволяют нам с чистой совестью продолжать верить в свободу воли,. Мозг устроен настолько сложно, что его поведение невозможно предсказать по принципу простого переключателя. На макроуровне наши действия могут казаться детерминированными — подобно тому, как пилот самолета видит четкие вечерние потоки машин, послушно уезжающих из Нью-Йорка, — но на уровне микросхем это всегда пространство вариантов.

Ученые сошлись во мнении, что статичная трехмерная карта коннектома сама по себе не способна породить мыслящую машину ИИ на базе классической архитектуры фон Неймана,. Коннектом — это лишь моментальный «стоп-кадр» анатомии. Он не отображает динамический поток информации, который непрерывно стимулируется внешними сигналами, поступающими от сетчатки глаз, органов слуха или кожи.

Оценивая знаменитые суперкомпьютеры своего времени (такие как IBM Watson), Дэвид Ван Эссен сравнил их устройство с гибридом Библиотеки Конгресса и спринтера Усэйна Болта: машина невероятно быстро бегает за нужными источниками данных, но работает на принципиально иных, нечеловеческих алгоритмах,. Ученый выразил скепсис по поводу способности ИИ в ближайшем будущем полноценно поддерживать свободную интеллектуальную дискуссию на равных с человеком, хотя и признал, что грядущие поколения машин будут заимствовать все больше принципов реальной сетевой архитектуры мозга,.

В финале дискуссии исследователи подчеркнули, что пластичность префронтальной коры сохраняется даже в глубокой старости, хотя ее интенсивность снижается,. Поддерживать мозг в тонусе помогают:

Джефф Лихтман в шутливой форме добавил, что с возрастом люди часто кажутся окружающим закостенелыми в своих суждениях не из-за лени, а потому что все альтернативные нейронные траектории в их мозге уже были безжалостно ликвидированы эволюционным прунингом,. Тем не менее, ученые призвали молодых исследователей активно включаться в коннектомику, поскольку детальное понимание структуры связей — это единственный жизнеспособный путь к победе над тяжелейшими ментальными и неврологическими заболеваниями человечества,.

💬 Цитаты

«Мы сообщили о наличии 180 различных областей коры. 97 из них были новыми для науки о мозге.»

Дэвид Ван Эссен 01:11

«В одном маленьком пятне на фМРТ у вас есть пятьдесят тысяч нервных клеток и миллиард синапсов.»

Джефф Лихтман 18:19

«Мозг устроен настолько сложно, что его запредельную плотность связей можно смело назвать свободой воли.»

Джефф Лихтман 44:33
👥 Спикеры
📖 Термины
Коннектом
Полная карта структуры связей в нервной системе организма.
Воксель
Трехмерный пиксель, минимальный элемент объемного изображения при томографии.
BOLD-сигнал
Показатель МРТ, зависящий от уровня оксигенации (насыщения кислородом) крови в тканях.
Прунинг
Процесс сокращения количества синапсов или нейронных отростков для повышения эффективности сети.
Нейродарвинизм
Концепция развития мозга, при которой выживают и укрепляются только активно используемые нейронные связи.
📊 Цифры
🗓 Хронология
  1. 1909 Корбиниан Бродман публикует классическую карту цитоархитектонических полей коры головного мозга.
  2. 1976 Дэвид Ван Эссен переходит в Калтех и начинает разработку первых компьютерных алгоритмов для картирования мозга.
  3. Июль предыдущего года Проект Human Connectome Project официально завершает свою первую масштабную фазу исследований.
⚖️ Другая сторона
Биология и медицина Human Connectome Project Джефф Лихтман Дэвид Ван Эссен нейропластичность фМРТ