Молекулярные тормоза интеллекта: как ученые взламывают критические периоды мозга

World Science Festival 1,6 млн 1 ч 10 мин 23.03.2019
Главное

На Всемирном фестивале науки (World Science Festival) ведущие мировые эксперты в области нейробиологии обсудили фундаментальный баланс между пластичностью и стабильностью мозга. В центре дискуссии — механизмы синаптического прунинга, критические периоды развития и новые терапевтические методы, позволяющие менять структуру нервной системы. Ученые Карла Шатц, Ним Тоттенхэм и Альваро Паскуаль-Леоне объяснили, почему долгий период детской беспомощности является главным эволюционным преимуществом человека, и как наука приближается к возможности «взламывать» возрастные ограничения мозга.

🧠 Эволюционный компромисс: почему человеческий мозг рождается «недорезанным» 0:00

Сравнение новорожденного человека с другими биологическими видами демонстрирует удивительный парадокс развития. Едва вылупившийся из яйца морской черепашонок способен самостоятельно ползти, отделяться от сородичей и начинать одиночную трансатлантическую миграцию без какой-либо помощи родителей. Его мозг уже содержит все связи, необходимые для масштабного путешествия длиной в 9000 миль вокруг Саргассова моря. В то же время человеческий младенец Огги Нельсон в первые месяцы жизни умеет лишь плакать, спать, есть и икать. Ему потребуется около года, чтобы просто научиться ходить, и более десяти лет, чтобы начать самостоятельно ходить в школу.

Однако за этой кажущейся неэффективностью скрывается уникальный биологический замысел. Мозг черепахи жестко запрограммирован на навигацию в океане, тогда как человеческий мозг спроектирован так, чтобы адаптироваться к любой среде: учиться играть на музыкальных инструментах, вычислять существование сингулярностей пространства-времени или пересекать тот же Атлантический океан на созданном им корабле. Человек рождается с избыточным количеством нейронов и потенциальных синаптических связей.

В процессе взросления этот избыток подвергается масштабной корректировке, подчиненной трем главным принципам:

На первый взгляд, со соображений инженерии, такой подход выглядит расточительно. Мозг составляет всего 2% от веса тела, но при этом забирает 20% кровотока и потребляет 25% глюкозы. Зачем сначала создавать колоссальное количество связей, а затем уничтожать их?

По словам Ним Тоттенхэм, именно этот механизм обеспечивает человеку невероятную эволюционную гибкость. Избыточность связей похожа на закидывание огромной рыболовной сети в океан. Мозг новорожденного не знает заранее, в какой стране он окажется и на каком языке заговорят родители. Если ребенок растет в японской языковой среде, его мозг сохраняет синапсы, помогающие распознавать нюансы японской фонетики, а связи, отвечающие за другие языки, отсекаются за ненадобностью. Длительный период детской зависимости от взрослых — это высокая цена, которую человеческий вид платит за возможность тонкой настройки мозга под конкретную среду обитания.

👀 Хронология исследований: от философии привычек до нобелевских открытий 10:48

Концептуальный баланс между пластичностью и стабильностью обсуждается учеными уже более столетия. Впервые термин «пластичность» применительно к человеческому поведению использовал психолог Уильям Джеймс в 1890-х годах. Он описывал пластичность как свойство структуры мозга, которое позволяет нам осваивать новые действия и превращать их в автоматические привычки. Джеймс отмечал, что мозг должен обладать «правильным типом» пластичности: поддаваться внешнему влиянию, но не поддаваться ему мгновенно и полностью, сохраняя устойчивость. Вскоре после этого Сантьяго Рамон-и-Кахаль начал искать материальный субстрат этого явления, описав синапсы и изменения в эффективности соединений.

Фундаментальный прорыв в понимании критических периодов произошел благодаря исследованиям Дэвида Хьюбела и Торстена Визела, которые получили Нобелевскую премию в 1981 blackened году. Они задались вопросом: почему мы видим мир целостным, имея два глаза, работающих как отдельные камеры? Оказалось, что мозг учится объединять сигналы в единую бинокулярную картину строго во время раннего критического периода. В первичной зрительной коре (окципитальной коре) входящие пути от правого и левого глаза переплетаются, формируя чередующиеся структуры — глазодоминантные колонки, напоминающие полосы на шкуре зебры.

Для доказательства того, что эти полосы формируются под влиянием опыта, а не только генетической программы, Хьюбел и Визел провели классический эксперимент, который помог разгадать так называемую «загадку катаракты».

Клинические наблюдения показывают контраст между взрослыми и детьми:

Оптика глаза у ребенка может быть восстановлена, но его мозг так и не научился видеть. Эксперимент Хьюбела и Визела показал, что при закрытии одного глаза в критический период связи от открытого глаза физически захватывают чужую территорию в коре, а связи от неактивного глаза превращаются в крошечные, атрофированные островки. Это стало первым весомым доказательством принципа «используй или потеряешь» на структурном уровне.

📡 Пренатальные «тест-сигналы» и молекулярные тормоза пластичности 23:09

Современные исследования Карлы Шатц расширили представления о формировании нейронных сетей, доказав, что мозг начинает готовиться к восприятию мира еще до рождения. Внутриутробно, когда у плода еще даже не сформировались палочки и колбочки, сетчатка глаза уже начинает генерировать спонтанные волны электрической активности. Нейроны посылают сигналы в центральные отделы мозга, имитируя тестовые таблицы для проверки оборудования.

Во время этих пренатальных «телефонных звонков» группы соседних клеток координируют свои разряды. Это иллюстрирует еще один базовый постулат нейробиологии: «клетки, которые разряжаются вместе, связываются вместе» (cells that fire together wire together). Благодаря этому процессу мозг выстраивает упорядоченную карту будущих связей до того, как на сетчатку упадет первый луч реального света.

Лаборатория Карлы Шатц сфокусировалась на поиске конкретных молекул, управляющих закрытием критических периодов и прунингом синапсов. Ученые генетически вывели линии мышей, у которых отсутствовали определенные сигнальные белки. Результаты превзошли ожидания: у таких животных критический период в зрительной коре не закрывался вовремя, а синаптический прунинг не происходил.

По мнению Карлы Шатц, это доказывает существование специфических молекулярных «тормозов» пластичности во взрослом мозге. Мозг целенаправленно тратит ресурсы на стабилизацию структуры, чтобы обеспечить надежность восприятия. Если бы ученым удалось полностью расшифровать этот молекулярный код, создание терапевтических препаратов для точечного управления пластичностью стало бы реальностью.

🛑 Темная сторона пластичности: избыточные связи и феномен аутизма 27:18

Альваро Паскуаль-Леоне подчеркивает, что избыточная пластичность — это не безусловное благо, а обоюдоострый меч. Мозг с чересчур высокой пластичностью учится слишком быстро, что приводит к дестабилизации всей системы. В качестве примера ученый приводит людей с феноменальными способностями (савантизмом): они могут мгновенно назвать точное количество упавших на пол спичек (например, 27 или 225) или наизусть запомнить телефонную книгу. Однако эти локальные успехи имеют огромную биологическую цену.

Когда пластичность слишком высока, новые изменения накладываются на предыдущие, не успев закрепиться, что создает информационный шум. Согласно современным гипотезам, такие заболевания, как расстройства аутистического спектра (РАС), характеризуются именно патологически повышенной пластичностью и сбоем механизмов синаптического прунинга.

В подтверждение этого Паскуаль-Леоне приводит результаты экспериментов:

Для исследования этих процессов в живом мозге применяется метод транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС). С помощью медного койла (катушки), прикладываемого к голове, ученые безболезненно индуцируют электрический ток в строго определенных зонах коры. Направляя серии ритмических импульсов, можно направленно изменять свойства выбранного нейронного контура. Исследования с помощью ТМС подтвердили, что у людей с аутизмом вызванные пластические изменения в мозге длятся значительно дольше, чем у лиц без этого диагноза, подтверждая гипотезу о дефиците механизмов торможения.

💔 Социальная травма и ускорение «окон возможностей» 33:10

Исследования Ним Тоттенхэм лежат на стыке нейробиологии и психологии, изучая, как ранняя среда влияет на развитие эмоциональной сферы. Еще со времен Зигмунда Фрейда известна связь между детским опытом и эмоциональным состоянием взрослого человека, но биологические маркеры этой связи открываются только сейчас. Хронический стресс, насилие или дефицит родительской заботы (психосоциальная травма) признаны главным предотвратимым фактором риска развития ментальных расстройств.

Эксперименты на различных биологических видах показывают, что тяжелый ранний стресс искажает естественную хронологию развития мозга, вызывая преждевременное открытие и форсированное закрытие критических периодов. Мозг ребенка адаптируется к опасной среде, ускоряя созревание эмоциональных систем (в частности, префронтальной коры и амигдалы), чтобы обеспечить выживание. Однако из-за этого сокращается время, отведенное на гибкое, безопасное обучение.

Ним Тоттенхэм предпочитает использовать термин «чувствительные», а не «критические» периоды для высших когнитивных функций. Эмоциональные контуры остаются пластичными дольше, чем сенсорные. Именно на этом допущении строится вся доказательная психотерапия (talk therapy): разговор со специалистом работает только потому, что мозг сохраняет способность перестраивать синапсы, обучаясь новым моделям межличностных отношений.

Нарушение баланса между стабильностью и пластичностью также рассматривается как ключевое звено патогенеза шизофрении. Карла Шатц отмечает, что хотя симптомы шизофрении манифестируют обычно в позднем подростковом возрасте, корни болезни лежат в дефектах нейроразвития зон мозга, созревающих позже всего (например, фронтальных долей). Анализ посмертных образцов тканей мозга пациентов с шизофренией подтверждает патологические изменения в плотности синапсов и протекании прунинга. Более того, недавно обнаруженные гены предрасположенности к шизофрении в экспериментах на животных оказались прямыми регуляторами синаптического прунинга в критические периоды.

🧬 Взлом системы: как вернуть мозгу детскую гибкость 41:57

Возможность временного возвращения взрослого мозга в пластичное, «детское» состояние — одна из самых амбициозных задач современной науки. По мнению Ним Тоттенхэм, искусственное повышение пластичности перед терапевтическим вмешательством способно многократно усилить его эффект.

Существуют успешные прецеденты применения фармакологических агентов для этих целей у людей. В исследовании формирования абсолютного музыкального слуха (который обычно развивается строго до семи лет) взрослые испытуемые принимали специальный препарат, временно снимающий молекулярные ограничения пластичности. В результате они смогли развить абсолютный слух, что ранее считалось невозможным для взрослых.

Однако авторы работы призывают к крайней осторожности. Мозг взрослого человека защищает свои критические периоды от повторного открытия не просто так: ему необходимы стабильность идентичности, надежность извлечения памяти и предсказуемость реакций. Готовы ли мы рискнуть стереть пласты накопленного жизненного опыта или изменить черты своей личности ради освоения нового навыка?

С другой стороны, в контексте тяжелых патологий этот риск полностью оправдан. Лабораторные модели на мышах показывают феноменальные результаты:

Этот успех открывает новые горизонты для постинсультной реабилитации. Комбинация фармакологического «отключения тормозов» с интенсивной физиотерапией позволит пациентам восстанавливать утраченные двигательные и речевые функции в разы быстрее.

🏃‍♂️ Доказательный биохакинг: от роботизированных тренажеров до буддийских монахов 47:20

Пока специализированные препараты проходят клинические испытания, нейробиологи активно используют физиологические методы стимуляции пластичности. В практике реабилитации после инсультов применяется технология раздвоенной беговой дорожки (split treadmill) и принудительно-ограничительная терапия (constraint therapy). Если у пациента нарушена функция одной ноги или руки, инструкторы принудительно ограничивают движения здоровой конечности или заставляют дорожку двигаться с разной скоростью под каждой ногой. Мозг, поставленный в жесткие условия необходимости, активирует латентные проводящие пути и начинает ускоренное переформатирование моторной коры.

Схожий сочетанный подход демонстрирует эффективность при дегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера. Известно, что растворимые формы аномальных белков (олигомеры амилоида) начинают разрушать синапсы задолго до того, как они соберутся в видимые под микроскопом бляшки. Если пациенты с болезнью Альцгеймера просто тренируют память с помощью компьютерных программ или видеоигр, эффект минимален. Однако если перед началом когнитивной тренировки провести сеанс ТМС и локально активировать нужную зону мозга, результаты обучения улучшаются.

Альваро Паскуаль-Леоне скептически оценивает коммерческие гаджеты для стимуляции мозга, обещающие мгновенное улучшение памяти или внимания. Большинство из них лишь тренируют выполнение одного конкретного теста, но не развивают базовую когнитивную функцию. Более того, улучшение внимания в одной области всегда ведет к его ухудшению в другой из-за реципрокных, «инь-ян» отношений между полушариями мозга.

Вместо сомнительных приборов ученые рекомендуют использовать естественные, доказанные способы поддержания пластичности:

Еще одним мощным инструментом долгосрочного изменения структуры мозга признана медитация, направленная на тренировку эмоциональной регуляции. Ним Тоттенхэм приводит данные исследований фМРТ головного мозга практикующих медитацию с разным уровнем опыта. Ученые сравнили три группы: буддийских монахов с общим стажем медитации более 40 000 часов, увлеченных практиков со стажем около 20 000 часов и новичков.

Динамика изменений в префронтальной коре (отвечающей за контроль эмоций) показала перевернутую U-образную зависимость. Наибольшая активация и структурные изменения коры наблюдались у практиков среднего уровня (20 000 часов). У буддийских монахов с колоссальным опытом активность префронтальной коры при медитации снова снижалась. Это указывает на то, что пластическая перестройка контуров завершилась: сознательное управление эмоциями у монахов перешло на уровень стабильной, автоматической привычки, став базовым состоянием работы мозга.

💬 Цитаты

«Клетки, которые разряжаются вместе, связываются вместе.»

Карла Шатц 24:37

«Мозг тратит огромное количество энергии, чтобы предотвратить повторное открытие критических периодов, ради эффективности и стабильности.»

Ним Тоттенхэм 43:41
👥 Спикеры
📖 Термины
Синаптический прунинг
Процесс сокращения числа синапсов и нейронных связей в мозге для повышения эффективности его работы.
Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС)
Метод неинвазивного стимулирования коры головного мозга с помощью коротких магнитных импульсов.
Амблиопия
Функциональное снижение зрения, при котором один из двух глаз почти или полностью не задействован в зрительном процессе.
Глазодоминантные колонки
Полосы нейронов в зрительной коре, которые преимущественно отвечают на сигналы, поступающие от одного конкретного глаза.
📊 Цифры
🗓 Хронология
  1. 1890-е годы Уильям Джеймс впервые формулирует понятие нейропластичности применительно к человеческому поведению и привычкам.
  2. 1981 год Хьюбел и Визел получают Нобелевскую премию за открытие пластичности глазодоминантных колонок в критические периоды.
⚖️ Другая сторона
Биология и медицина Карла Шатц Альваро Паскуаль-Леоне синаптический прунинг транскраниальная магнитная стимуляция