Дженнифер Даудна о CRISPR: «Мы получили контроль над рычагами эволюции»

World Science Festival 1,3 млн 1 ч 26 мин 4 мин 26.10.2019
Главное

Дженнифер Даудна в 2012 году вместе с Эммануэль Шарпантье открыла механизм CRISPR-Cas9, превратив систему иммунной защиты бактерий в инструмент для редактирования генома любого живого организма . В ноябре 2018 года китайский биофизик Хэ Цзянькуй объявил о рождении первых в мире генетически модифицированных детей, что вызвало этический кризис в научном сообществе . Эти события ознаменовали переход человечества к прямому управлению эволюционными процессами.

🧬 Механизм CRISPR-Cas9: от бактерий к технологиям 3:29

Система CRISPR-Cas9 возникла в ходе эволюции микробов как способ защиты от вирусов . Дженнифер Даудна описывает этот механизм как молекулярный скальпель, состоящий из двух ключевых компонентов .

Компоненты системы:

Когда РНК находит совпадение в коде, белок Cas9 делает разрез в точно заданном месте . Это заставляет клетку запускать механизм восстановления, в ходе которого вносятся изменения в геном. В бактериях эта система служит «карточкой вакцинации», храня фрагменты ДНК вирусов для их последующего уничтожения .

Само название CRISPR — это аббревиатура от Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (короткие палиндромные повторы, регулярно расположенные группами) . Впервые эти последовательности обнаружила японская группа ученых в 1987 году, но их функция оставалась загадкой до середины 2000-х годов .

🌾 Практическое применение в сельском хозяйстве и медицине 8:01

Технология позволяет вносить изменения в ДНК растений значительно быстрее, чем традиционная селекция. Дженнифер Даудна утверждает: CRISPR дает возможность защищать культуры от засухи и вредителей, а также повышать их питательную ценность . В животноводстве уже создаются линии безрогатого скота .

В медицине приоритетными целями являются заболевания, вызванные мутацией в одном гене (моногенные болезни). К ним относятся:

Существует два основных метода доставки CRISPR в организм пациента . Метод Ex vivo предполагает извлечение клеток, их редактирование в лаборатории и последующее возвращение пациенту. Метод In vivo использует вирусы для доставки редактора генов непосредственно в ткани организма .

Сложнее обстоит ситуация с полигенными признаками, такими как интеллект или рост, которые зависят от сотен или тысяч генов . Дженнифер Даудна считает создание «дизайнерских детей» с заданными параметрами вопросом далекого будущего. Однако редактирование иммунных клеток для борьбы с раком или изменение рецепторов CCR5 для защиты от ВИЧ являются реалистичными направлениями работы .

🇨🇳 Прецедент Хэ Цзянькуя: этический шторм 36:05

В 2018 году Хэ Цзянькуй (JK) использовал CRISPR для модификации гена CCR5 в эмбрионах двух девочек, Лулу и Наны . По словам Уильяма Херлбата, который общался с ученым, на Хэ Цзянькуя давила атмосфера «скорости Шэньчжэня» — стремление Китая к быстрым научным прорывам .

Критику вызвали следующие факты:

  1. Необоснованность: существовали безопасные способы предотвратить передачу ВИЧ от отца к детям без редактирования генома .
  2. Скрытность: работа велась без должной прозрачности и консультаций с мировым сообществом .
  3. Техническое несовершенство: внесенные изменения не встречались ранее в человеческой популяции и не тестировались на животных .

Джейми Метцль называет Хэ Цзянькуя «злодеем», утверждая, что тот подорвал мировое доверие к технологии . Уильям Херлбат возражает, считая его скорее продуктом агрессивной научной культуры и отмечая, что ученый был движим благими намерениями, несмотря на провал демократического процесса обсуждения .

⚖️ Регуляция и глобальный контроль 43:57

Дженнифер Даудна выступает за открытое международное обсуждение, а не за жесткие запреты . В 2015 году она инициировала встречи ученых для обсуждения этики редактирования зародышевой линии человека. По мнению Дженнифер Даудны, мораторий может быть неэффективным, так как он прекращает диалог .

Джейми Метцль подчеркивает необходимость государственного и международного регулирования. Он приводит в пример Великобританию как «золотой стандарт» нормативной инфраструктуры . Консультативный комитет ВОЗ уже призвал к созданию глобального реестра всех исследований по редактированию зародышевой линии .

Основные риски, по мнению участников дискуссии:

🔮 Прогнозы на ближайшие 25 лет 1:18:38

Участники дискуссии разошлись в оценках будущего. Джейми Метцль убежден: через 100 лет люди перестанут зачинать детей естественным путем . Он прогнозирует массовый переход к ЭКО и обязательному скринингу эмбрионов.

Дженнифер Даудна ожидает прорывов в методах доставки генетических редакторов в клетки . Она считает главной задачей восстановление доверия общества к науке. По ее словам, ученые слишком долго были сосредоточены на работе в лабораториях, не объясняя свои действия миру .

Уильям Херлбат призывает к смирению перед сложностью биологических систем. Он цитирует Джона Стюарта Милля и Клайва Льюиса, напоминая: технологические вызовы требуют не только научных знаний, но и этической зрелости, основанной на уважении к естественному порядку .

💬 Цитаты

«CRISPR-Cas9 — это молекулярный скальпель, инструмент, который ученые используют для разрезания ДНК и запуска целевых изменений в геноме.»

Дженнифер Даудна 03:47

«Мы обнаружили инструмент, который обходит естественный отбор, давая нам прямой контроль над рычагами эволюции.»

Гай Макханн 01:27

«Я не хочу видеть, как диалог прекращается, а когда вы призываете к мораторию, вы фактически говорите, что мы не будем этого делать.»

Дженнифер Даудна 58:12
👥 Спикеры
📚 Упомянутые книги
🔗 Упомянутые сайты и проекты
📖 Термины
Соматические клетки
Любые клетки организма, кроме половых; изменения в них не передаются по наследству.
Зародышевая линия
Клетки (яйцеклетки, сперматозоиды, эмбрионы), генетические изменения в которых наследуются потомством.
Джин-драйв
Технология быстрого распространения определенного генетического признака во всей популяции вида.
Моногенные заболевания
Болезни, вызванные мутацией в одном единственном гене.
📊 Цифры
🗓 Хронология
  1. 1987 Японские ученые впервые описывают повторяющиеся последовательности ДНК в бактериях.
  2. 2012 Дженнифер Даудна и Эммануэль Шарпантье публикуют работу о CRISPR-Cas9 как инструменте редактирования.
  3. Январь 2015 Первая конференция ученых по этике редактирования генома человека в Беркли.
  4. Ноябрь 2018 Хэ Цзянькуй объявляет о рождении первых генетически модифицированных детей.
⚖️ Другая сторона
Биология и медицина CRISPR-Cas9 Дженнифер Даудна Хэ Цзянькуй редактирование генома CCR5