Новая наука о раке: взгляд Сиддхартхи Мукерджи 0:00
Рак продолжает оставаться одной из самых серьезных медицинских проблем человечества, однако наше понимание этой группы болезней стремительно меняется. Сэм Харрис обсудил с онкологом, исследователем и автором бестселлеров Сиддхартхой Мукерджи обновление его знаковой книги The Emperor of All Maladies («Император всех болезней»), а также роль искусственного интеллекта, инноваций и государственной политики в борьбе за выживание пациентов. В ходе беседы эксперты разобрали, почему профилактика рака остается столь сложной задачей, как меняются подходы к лечению и почему доверие к научной экспертизе стало критическим вопросом современности.
🔬 Что такое рак: одна болезнь или сотни? 1:10
По мнению Мукерджи, рак — это и одно заболевание, и множество одновременно. С генетической точки зрения каждый отдельный случай рака уникален, так как у каждого пациента свой набор мутаций,驱动ирующих рост опухоли. Тем не менее, существуют фундаментальные физиологические общности, которые позволяют объединять их под общим названием:
- Клетки теряют способность прекращать деление или умирать (апоптоз).
- Опухолевые клетки «взламывают» нормальные пути получения питательных веществ, предназначенные для здоровых тканей.
- Рак обретает способность распространяться по организму (метастазировать).
Концептуальным «ключом» к лечению, по словам Мукерджи, является обнаружение уникальных путей, которые используют раковые клетки в отличие от здоровых, и воздействие на них.
🛡️ Профилактика и мифы: от «инфламмогенов» до смартфонов 5:48
Профилактическая медицина сталкивается с уникальными трудностями, так как требует доказать отсутствие события, что делает клинические испытания чрезвычайно длинными. В отличие от кардиологии, где есть понятные суррогатные маркеры (например, уровень холестерина или кровяное давление), для большинства видов рака не существует простых способов измерить риск до возникновения самой болезни.
Разрушение мифов и новые открытия
- Смартфоны: Опасения о том, что мобильные телефоны вызывают рак мозга, не подтвердились. Смертность от глиобластомы в США остается стабильной, несмотря на массовое распространение технологий, а физика излучения телефонов фундаментально отличается от ионизирующего излучения (например, рентгеновского).
- Инфламмогены: Мукерджи выделяет новый класс веществ — инфламмогенов, которые не вызывают прямых мутаций (и поэтому не улавливаются классическим тестом Эймса), но провоцируют специфическую хроническую воспалительную среду («почву»), в которой раковые клетки получают возможность активироваться и расти. К ним относится, в частности, мелкодисперсное загрязнение воздуха.
Вакцинация
Собеседники подчеркнули критическую важность вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ). Рандомизированное исследование в Швеции показало, что при соблюдении графика вакцинации риск развития рака шейки матки во взрослом возрасте стремится к нулю. Мукерджи назвал трагедией тот факт, что люди продолжают умирать от этого полностью предотвратимого заболевания.
🔍 Детекция и байесовское мышление 28:44
Обсуждая жидкие биопсии (тесты на свободную ДНК опухоли), Мукерджи предостерег от чрезмерного оптимизма из-за статистических ловушек. Математика здесь беспощадна: даже при высокой специфичности теста, если «базовая вероятность» (prior probability) наличия рака в популяции низка, тест неизбежно будет выдавать больше ложноположительных результатов, чем реальных находок.
- Риск: Ложноположительный результат ведет к тревоге, ненужным инвазивным обследованиям и, в конечном счете, к овертритменту (избыточному лечению).
- Рекомендация: Эти тесты имеют смысл только для групп высокого риска (наследственность, полигенный риск, наличие рака в прошлом). Мукерджи советует использовать «ортогональное тестирование» — подтверждение результатов с помощью совершенно другого метода, прежде чем прибегать к биопсии.
🧬 Лечение и прорывы в терапии 51:30
Несмотря на скепсис, за последние десятилетия смертность от рака в США снизилась с 200 до примерно 140 случаев на 100 000 человек.
- Иммунотерапия: Позволяет «снимать маски» с раковых клеток, делая их видимыми для иммунной системы. Впервые удалось добиться пятилетней выживаемости у около 20% пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого.
- CAR T-клетки: Технология, при которой собственные Т-клетки пациента «вооружаются» для атаки на рак. Это привело к излечению многих детей с рецидивирующей формой лейкоза, хотя с солидными опухолями метод пока работает хуже из-за плотной «микросреды» опухоли.
- Ингибиторы RAS: Новый класс лекарств, направленных на ген RAS — один из главных драйверов многих видов рака (включая рак поджелудочной железы). Это позволяет создать «первый плацдарм» в лечении ранее считавшихся безнадежными заболеваний.
🤖 Роль ИИ в медицине будущего
Сиддхартха Мукерджи является сооснователем ИИ-стартапа, работающего в этой области. По его словам, ИИ сегодня эффективен в трех направлениях:
- Радиология и патология: ИИ выступает в роли «собеседника» врача, указывая на сомнительные участки на снимках, которые человек мог упустить.
- Поиск целей (target discovery): Анализ многомерных биологических данных для определения «замка» в раковой клетке, который нужно повернуть, чтобы остановить рост.
- Клинические испытания: Использование алгоритмов для поиска подходящих пациентов и создание «адаптивных» протоколов, где испытание эволюционирует вместе с поступающими данными.
🏛️ Состояние американской науки и угрозы
Мукерджи выразил серьезную озабоченность состоянием американской науки, пострадавшей от политической нестабильности, сокращения финансирования и «насаждения хаоса».
- Утрата лидерства: В 2020 году США импортировали из Китая лекарств на $5 млрд, а к 2025 году это значение ожидается на уровне $60–70 млрд. Это означает, что США теряют способность к инновациям — своей самой ценной составляющей.
- Хрупкость системы: Мукерджи предупреждает, что даже простая нехватка стерильного физраствора из-за нарушения цепочек поставок может парализовать работу передовых больниц. Он настаивает на необходимости «оншоринга» — возврата производства жизненно важных медицинских компонентов на территорию страны.
