Деменция и болезнь Альцгеймера стремительно выходят на первые строчки среди причин смертности в развитых странах, однако миллиардные инвестиции в поиск лекарств годами не приносили результата. В новом выпуске подкаста «The Diary Of A CEO» ведущий Стивен Бартлетт и ученый-метаболик Бен обсуждают фундаментальный сдвиг в понимании нейродегенеративных заболеваний. По мнению исследователей, доминировавшая десятилетиями амилоидная теория оказалась несостоятельной, а истинный ключ к предотвращению деменции и продлению жизни лежит в контроле уровня инсулина и преодолении энергетического кризиса мозга.
🧠 Крах амилоидной теории и новые метаболические горизонты Альцгеймера 0:00
Каждые 3,2 секунды в мире регистрируется новый случай деменции . За последние десятилетия болезнь Альцгеймера превратилась из практически незаметной патологии в одного из 10 главных убийц человечества в западных странах . Долгое время господствовала теория, согласно которой болезнь Альцгеймера вызывается накоплением в мозге амилоидных бляшек — белковых отложений, блокирующих передачу сигналов между нейронами .
Однако, по словам Бена, эта парадигма оказалась несостоятельной по нескольким причинам:
- Препараты, успешно очищающие мозг от бляшек, клинически не улучшали когнитивные функции пациентов .
- Посмертные исследования показывали, что у людей, умерших в глубокой деменции, и у людей, сохранивших ясный ум до конца жизни, бляшки в мозге обнаруживались с одинаковой вероятностью .
- Около двух-трех лет назад выяснилось, что первые ключевые научные публикации, на которых строилась вся амилоидная гипотеза, базировались на сфальсифицированных и сфабрикованных данных .
В качестве альтернативы Бен предлагает рассматривать болезнь Альцгеймера через призму метаболизма. По его мнению, практически у всех пациентов с деменцией выявляется инсулинорезистентность или полноценный диабет 2-го типа . Ученый предлагает отказаться от популярного термина «диабет 3-го типа» в пользу более точной формулировки — «инсулинорезистентность головного мозга» .
🔌 Энергетический кризис мозга: Механизм инсулинорезистентности 3:33
Мозг входит в так называемую «троицу органов с наивысшим метаболическим показателем» . Будучи крайне энергозатратным органом, он требует непрерывного снабжения топливом. В качестве источников энергии мозг может использовать только два ресурса: глюкозу и кетоны .
Механизм развития энергетического кризиса в мозге выглядит следующим образом:
- Для проникновения глюкозы в ключевые отделы мозга, отвечающие за память и когнитивные функции, требуется инсулин, который «открывает двери» клеткам .
- При развитии инсулинорезистентности клетки мозга перестают реагировать на инсулин. Двери остаются закрытыми .
- Даже если уровень сахара в крови человека стабильно высок (как при диабете), нейроны физически не могут получить эту глюкозу и начинают «голодать» .
- В условиях нехватки глюкозы мозг должен переключаться на кетоны . Однако из-за постоянного потребления углеводов уровень инсулина в крови остается высоким, что полностью блокирует выработку кетонов печенью .
В результате возникает критический энергетический дефицит (energy gap) . Не имея возможности получить энергию ни из глюкозы, ни из кетонов, мозг вынужден снижать свою функциональность, что клинически проявляется как угасание памяти и мыслительных процессов .
Этот процесс ученые называют «гипометаболизмом глюкозы в головном мозге» . По мнению Бена, аналогичный энергетический кризис лежит в основе большинства неврологических расстройств: депрессии, мигреней, эпилепсии и болезни Паркинсона .
Исследования подтверждают тесную связь метаболизма и деменции. Стивен Бартлетт приводит данные исследования, опубликованного в Journal of Neurology в 2011 году, согласно которому инсулинорезистентность выявляется примерно у 40% пациентов с болезнью Альцгеймера . В то же время другие исследования, в частности работы доктора Сюзанны Деламонте (Suzanne de la Monte) из Брауновского университета, показывают, что этот показатель может достигать 70–80% .
🧪 Диагностика инсулинорезистентности: Что искать в анализах 8:46
Бен подчеркивает, что стандартные анализы крови часто маскируют проблему. У многих людей с выраженной инсулинорезистентностью уровень глюкозы натощак остается в пределах нормы, поскольку организм компенсирует это выработкой огромного количества инсулина . Именно поэтому критически важно измерять уровень самого гормона инсулина.
К сожалению, в медицинских системах Великобритании (NHS) и Канады сдать этот анализ в рамках стандартной практики врача общей практики (GP) крайне затруднительно — . Системы здравоохранения зачастую игнорируют этот маркер, считая его незначительным.
Бен приводит четкие ориентиры для оценки уровня инсулина натощак:
- В американских единицах измерения: уровень выше 10 мкЕд/мл (microunits per ml) является тревожным сигналом .
- В британских/европейских единицах измерения: уровень выше 40 пмоль/л (pmoles) свидетельствует о риске инсулинорезистентности .
Ученый предупреждает, что внешняя стройность не является гарантией метаболического здоровья . Например, молодые женщины с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), даже имея нормальный вес, демонстрируют гораздо более выраженную инсулинорезистентность по сравнению со здоровыми сверстницами — . При этом, по словам Бена, СПКЯ поддается полной реверсии исключительно за счет изменения рациона питания .
⚖️ «Персональный порог жира» и этнические особенности метаболизма 12:07
Устойчивость к метаболическим нарушениям тесно связана с генетикой и этническим происхождением. Ученые выделяют концепцию «персонального порога жира» (personal fat threshold), разработанную исследователями из Австралии . Суть концепции заключается в том, что у каждого организма есть предел безопасного накопления жировой ткани. Как только этот предел превышен, начинается лавинообразное развитие инсулинорезистентности .
Влияние этнической принадлежности на метаболизм и распределение жира выражается в следующих закономерностях:
- Представители европеоидной и негроидной рас: обладают наибольшим количеством жировых клеток и склонны накапливать жир преимущественно подкожно — . Это более безопасный тип распределения, позволяющий человеку сильно поправиться до того, как метаболические проблемы начнут угрожать его здоровью . Подкожный жир относительно инертен .
- Выходцы из Восточной Азии (японцы, китайцы): имеют генетически меньшее количество жировых клеток . Найти японца с такой же степенью ожирения, как у среднестатистического американца, крайне сложно . Однако их «персональный порог жира» очень низок: малейший избыток калорий сразу же ведет к отложению висцерального жира и развитию диабета 2-го типа — .
- Латиноамериканцы: находятся примерно посередине этой шкалы, имея повышенную склонность к накоплению висцерального жира и высокий риск сопутствующих заболеваний — .
Главная опасность висцерального жира (окружающего почки, кишечник и печень в брюшной полости) заключается в механизме его роста. В то время как подкожная ткань может расширяться за счет создания новых мелких клеток, висцеральные жировые клетки могут расти только путем гипертрофии — увеличения в размерах — . Чем больше увеличивается жировая клетка, тем более «больной» и воспаленной она становится, отравляя организм и провоцируя резистентность к инсулину .
В подтверждение этого тезиса Бен ссылается на эксперимент на животных: пересадка висцерального жира от тучного животного стройному мгновенно вызывала у последнего тяжелую инсулинорезистентность и диабет — . Пересадка аналогичного объема подкожного жира не вызывала никаких негативных последствий .
🧬 Разоблачение гуру долголетия: Аутофагия, инсулин и кетогенез 18:36
Комментируя деятельность известных биохакеров и «икон долголетия», таких как Брайан Джонсон , Бен призывает разделять серьезную академическую науку о старении и коммерческий культ «гуру долголетия» . По мнению ученого, современные велнес-гуру вынуждены опираться на крайне слабые доказательства — корреляционные опросы или исследования на насекомых и червях, слепо перенося эти результаты на людей .
В корреляционных исследованиях питания слишком высока погрешность из-за человеческого фактора (люди забывают или искажают данные о съеденном) и неучтенных факторов . Например, крепкие социальные связи и принадлежность к религиозным общинам продлевают жизнь сильнее любой диеты, в то время как одиночество убивает быстрее и надежнее курения — .
Фундаментом современной науки о долголетии стали эксперименты Синтии Кеньон (Cynthia Kenyon) . Ее лаборатория обнаружила, что ограничение глюкозы в рационе круглых червей увеличивало продолжительность их жизни на 50% . Более того, искусственное подавление генов, отвечающих за инсулиновые рецепторы, приводило к аналогичному продлению жизни червей даже без ограничения в пище .
Ключевым механизмом долголетия считается аутофагия — процесс «самоочищения» клеток от поврежденных белков и органелл . Инсулин является самым мощным природным ингибитором (блокиратором) аутофагии — .
Бен приводит в пример исследование на животных, демонстрирующее альтернативу изнурительному голоданию:
- Животные на кетогенной диете могли есть без ограничений по калориям .
- За счет низкого уровня углеводов их инсулин оставался стабильно низким .
- Они жили значительно дольше своих собратьев, питавшихся стандартным высокоуглеводным кормом .
По мнению Бена, здоровый метаболизм клетки строится на балансе анаболизма (роста и созидания) и катаболизма (распада и очищения) . Постоянно высокий уровень инсулина переводит клетки в режим непрерывного роста (анаболизма), полностью блокируя катаболические процессы (аутофагию). Именно поэтому хронически повышенный инсулин является одним из главных катализаторов развития и прогрессирования онкологических заболеваний — .
